1927年4月12日，蒋介石在上海发动反革命政变，大肆屠杀共产党员；同年7月15日，汪精卫在武汉召开国民党中央常务委员会扩大会议，正式同共产党决裂，第一次国共合作全面破裂。

为应对前所未有的危机局面，1927年8月1日中国共产党领导发动南昌起义，打响了武装反抗国民党的第一枪，标志着中国共产党独立领导革命战争、创建人民军队和武装夺取证券的开始，国共两党十年对峙正式开始。

1927年10月，毛泽东率领湘赣边秋收起义的工农革命军到达井冈山地区，开展游击斗争，进行土地革命，建立了井冈山革命根据地。“星星之火，可以燎原”，井冈山革命根据地的创建成功地引导党的工作重心由城市转向农村，革命掀开了新的篇章。

在土地革命期间，中国共产党先后召开了“八七会议”、“古田会议”等紧急会议，这些会议纠正了党内存在的错误思想，使得中国革命转危为安。农村革命根据地也在此期间不断壮大，星星之火已成燎原之势。

1934年10月-1936年10月，由于中央苏区第五次反围剿的失败，中央红军主力被迫实行战略转移，开始了两万五千里长征。在长征中，无数红军战士在敌人的炮火中丧生，但同时也有“金色的鱼钩”、“老班长”等让人感动的红军战士相互帮助、共克难关的佳话流传后世。

1935年1月15日，中共中央在遵义召开了遵义会议，结束了王明“左”倾教条主义，开始确立了以毛泽东为核心的新的党中央的正确领导，在危机时刻挽救了党，挽救了中国革命。

1937年9月23日，在中国共产党的大力呼吁下，蒋介石发表了实际上承认中国共产党合法地位的谈话，标志着以国共两党合作为基础的抗日民族统一战线正式形成。

在抗日战争期间，党中央逐步确定了党在抗日战争各阶段的基本方针和任务，建立了一条广泛发动群众、武装群众、依靠群众对日作战，实行人民战争的全面抗战路线，又通过延安整风等行动提高了党的纯洁性，党的领导经验逐渐成熟。